“자연”: 적게 먹고 오래 살기, 중요한 것은 체중 감량이 아니라는 것입니다! 지금까지 가장 대규모의 연구에서 발견된 바에 따르면, 식사 제한을 통한 수명 연장은 체중 감량과 대사 변화가 유일한 이유가 아니며, 더 많은 부분은 유전자에 달렸다는 것입니다.

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식이 제한(DR)은 아마도 가장 주목 받는 장수 방법일 것입니다. 다수의 실험 결과가 이미 제한된 열량 섭취가 다양한 실험동물의 수명을 연장시킬 수 있다는 것을 보여주었으며, 이는 열량 섭취를 줄이는 것 또는 시간 제한식/간행식(IF)으로 이루어질 수 있습니다.

인간 자원 봉사자들을 대상으로 한 식이 제한 실험은 주로 체중, 비만, 에너지 대사, 심장 대사 위험 인자의 변화에 집중합니다. 그것이 당연한 일이기도 합니다. 식이 제한으로 인한 가장 직접적이고 쉽게 관찰되는 변화는 마름이 되는 것입니다.

오늘 발표된 “자연” 잡지 논문에서, 1000여 마리의 유전 다양성을 가진 쥐를 대상으로 한 실험을 통해 "적게 먹으면 오래 산다"의 알려지지 않은 면을 밝히게 되었습니다.

연구자들이 발견한 바에 따르면, 식이 제한은 마우스의 수명을 연장시킬 수 있으며, 제한 정도가 높을수록 연장 효과가 더 좋다고 합니다. 하지만 다른 한편으로, 식이 제한으로 인한 체중 감소는 장수에 도움이 되지 않을 수 있으며, 저체중과 면역세포의 변화는 질병에 노출될 가능성을 높일 수 있습니다. 체중 감소로 인한 대사 개선은 수명 연장과 관련이 없을 수 있습니다.

쥐 유전체 분석에 따르면, 유전이 쥐의 수명에 미치는 영향이 식이 제한보다 크다고 나타났습니다.

"논문 제목 페이지"

연구자는 먼저 960마리의 암컷 쥐를 대규모로 마련하여, 무작위로 5가지 식이 그룹으로 나누었습니다: 자유 섭취 그룹(AL), 매주 금식 1일 그룹(1D), 연속적으로 매주 금식 2일 그룹(2D), 열량 제한 20% 그룹(20%), 열량 제한 40% 그룹(40%). 열량 제한 그룹의 경우, 일주일에 다섯 번은 나머지 세 날 동안의 식량을 제공하며, 이를 통해 쥐들이 식량을 다 먹은 후에도 일정한 금식 기간을 형성할 수 있습니다.

식이 제한은 쥐의 6개월 나이부터 시작하여 쥐의 생애 끝까지 계속됩니다.

더불어 연구자들은 동일한 5개의 식이 계획을 실행하기 위해 추가로 160마리의 쥐를 사용하여 식습관 섭취량을 측정했습니다. 전체적으로, 1D 쥐의 섭취량은 AL과 거의 차이가 없었고, 2D 쥐의 섭취량은 12% 부족했습니다. 단식하는 쥐들은 단식 기간 동안 체중이 감소하고, 단식 후에 체중이 회복되면서 체중 변동이 큽니다. 한편, 열량 제한이 있는 쥐들은 체중 변동이 비교적 적습니다.

식사 제한은 쥐의 수명을 현저히 연장시킬 수 있습니다.

이러한 다양한 식사 제한 방법은 모두 마우스의 수명을 현저하게 연장시켰으며, 그림에서 쉽게 알 수 있듯이, 제한 정도가 높을수록 연장효과가 더 좋았다. 40% 그룹의 마우스의 중위수명은 AL 그룹의 마우스보다 9개월이나 연장되었다.

그러나 이것은 전반적인 평균 결론에 불과합니다. 각 집단 내에서, 연구자들은 개체 간 수명의 차이가 매우 크다는 것을 발견했습니다. 이유를 찾기 위해, 연구자들은 쥐들의 다양한 신체 지표를 조사했는데, 200가지 이상의 특징을 확인했으며, 가장 많은 쥐는 724번의 검사를 받았습니다.

먼저 체중 변화를 살펴봅니다.

40% 그룹의 쥐들은 정말 굶주린 상태였습니다. 6개월 이후 칼로리 제한이 시작되면서 체중은 계속해서 감소했고, 18개월 때는 놀랍게도 24.3% 체중 감소했으며 계속 얇아지다가 사망했습니다. 반면 AL 그룹의 쥐들은 18개월 때 28.4% 체중이 증가하는 정상적인 상태였습니다.

쥐의 체중 변화

그러나 놀라운 것은 식이 제한 후 체중 변화만으로는 개별의 수명 연장을 설명할 수 없다는 것입니다. 그 대신, 연구자들은 식이 제한 조건에서 체중을 보다 잘 유지하는 쥐들이 오히려 더 오래 사는 것을 발견했습니다. 전통적인 관점과는 달리, 어떤 나이에서든 체중 감소는 수명이 단축되는 것과 관련이 있습니다.

연구자들은 생쥐의 마른 체중 및 지방 조직 양 변화와 수명 간의 관계를 더 분석했으며, 유사한 의문의 결론을 얻었습니다. 현재 모순이 발생했습니다: 식이 제한은 수명을 연장할 뿐만 아니라 체중 감량과 지방 감소를 유발하지만, 체중과 지방을 유지하는 것이 더 긴 수명과 관련이 있다고 합니다.

그것이 정상적인 신진대사를 개선했기 때문인가요?

연구자들은 실제로 연령에 따라 변하는 대사 표현형이 식이 제한으로 인해 변화하지만 그 중에서는 수명과 관련이 없는 것이 많다는 것을 분석했습니다.

예를 들어, 식사 제한은 일반적으로 포도당 안정성, 에너지 소비 감소, 체온 감소, δ 호흡비 변화를 초래합니다. 그러나, 수명은 공복 혈당, 에너지 소비 또는 δ 호흡비와 중요한 관련이 없으며, 오히려 높은 체온이 수명 연장과 관련이 있습니다.

의식하지 못한 것은 식이 제한이 면역세포와 혈세포 꾸러미에 상당한 영향을 주는 것입니다. 일반적으로 나이가 들수록 B세포, 효과적 T세포, 염증 단핵세포의 상대 비율이 점차 증가하며, 림프구, 성숙 NK세포 및 맥징구세포 비율이 감소합니다. 40% 집단의 쥐에서는 NK세포, 맥징구세포, 순환 B세포, 염증 단핵세포의 중요한 변화가 관찰되었습니다.

The researcher observed that calorie restriction improved the hemoglobin levels in mice, but intermittent fasting did not, suggesting that calorie restriction may help reduce the risk of anemia. In addition, there were differences in the changes in red cell distribution width (RDW) between the intermittent fasting and calorie restriction groups.

Translated to Korean:
연구자는 칼로리 제한이 마우스의 헤모글로빈 수치를 향상시켰지만 간헐적 단식은 그렇지 않았다고 관찰하였으며, 이는 칼로리 제한이 빈혈 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있다는 것을 시사한다. 또한, 간헐적 단식과 칼로리 제한 그룹 간에는 적혈구 분포폭의 변화가 다름을 보였다.

RDW는 적혈구분포폭이라는 의미로, 일반적으로 적혈구 크기의 변화 정도를 나타냅니다. 이것이 증가하거나 감소할 수 있습니다. 혈액검사 결과로 RDW 변화가 발견되면 해당 변화에 대해 의료전문가와 상담해보시는 것이 좋습니다.

마지막으로, 연구자들은 929 마리의 쥐들의 전체 유전체 타이핑 데이터를 분석했습니다. 6개월 이상이 된 쥐들에 대해서, 유전 배경은 평균 수명 변화의 23.6%를 설명할 수 있고, 식사는 7.4%만을 설명할 수 있습니다. 쥐의 연령이 증가함에 따라, 식사의 영향은 증가하며 12개월 시에 유전이 17.1%를 차지하고 식사는 8.4%를 차지합니다. 18개월 시에는 유전이 15.9%를 차지하고 식사는 11.4%를 차지합니다.

유전이 수명에 미치는 영향은 언제나 식습관보다 큽니다.

그러나 연구자들은 특정 조절 가능한 수명 유전자를 발견하지 못했으며, 일부 양의 형질 유전자맄(QTL)만 확인했습니다. 연구자들은 수명 단축 및 높은 RDW와 관련된 CAST라는 이름의 유전자를 테스트했습니다.

한 글자 이상의 CAST 복사를 가진 쥐는 평균 수명이 3.7개월(12.5%) 단축되었습니다. CAST를 지닌 쥐의 경우, 식이 제한이 다르게 영향을 미치는 것을 알 수 있습니다.

CAST 쥐들의 식사 제한에 대한 반응이 다릅니다.

연구자들은 이 연구가 가장 중요한 문제 중 하나는 식이 제한이 노인의 특성을 반환한다면 생리학적으로 다른 측면에는 해로울 수 있다고 생각합니다. 예를 들어, 대부분의 생리 지표가 건강하더라도 40%의 쥐는 평생 체중이 줄고, 낮은 체온, 지속적인 굶주림 및 면역세포 저장고 변화가 부정적인 표현이며, 감염에 민감성을 가져올 수 있습니다.

연구에서 통신 저자인 처칼은 흥미로운 비유를 제시했습니다. 그는 식이 개입을 외부 압력의 한 형태로 간주할 수 있다고 생각했고, 이 압력에 가장 융통성 있고 대처할 수 있는 개체들이 체중과 면역 기능을 최대한 유지할 수 있으며, 결과적으로 수명도 더 오래 할 것이라고 말했습니다.

어쨌든, 우리는 식이 제한이 잠재적으로 양날의 검이 될 수 있다는 것을 알았습니다. 수명과 건강한 수명을 일반화할 수 없으며 어떻게 실제로 건강하게 노화하는지는 여전히 의문이 많은 주제입니다.

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Reference materials:

[1] https://www.nature.com/articles/s41586-024-08026-3
[1] https://www.nature.com/articles/s41586-024-08026-3

[2]https://www.nature.com/articles/d41586-024-03277-6
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[3] https://www.nature.com/articles/d41586-024-03055-4

[3] https://www.nature.com/articles/d41586-024-03055-4

글쓴이: 대실예